編者按：隨著國家對生物制藥創(chuàng)新的大力支持，創(chuàng)新藥成為市場投資的熱點。中國的新藥研發(fā)還需要哪些提升？投資者應如何看待新藥研發(fā)？

    近日，本報記者采訪了致力于創(chuàng)新抗癌藥物研發(fā)的美股上市公司——百濟神州的首席財務官兼首席戰(zhàn)略官梁恒博士，希望通過對百濟神州的解碼，讓投資者了解中國新藥研發(fā)創(chuàng)新之路。

    ■本報記者 張敏

    2016年2月3日，在資本寒冬中，百濟神州在美國成功IPO，成為第一家在研發(fā)階段赴美上市的中國創(chuàng)新型生物制藥公司。

    截至4月11日，百濟神州的股價已經(jīng)從發(fā)行價24美元/股漲至174美元/股，漲幅約為625%，總市值增至93.21億美元（約合人民幣585.7億）。

    憑借旗下豐富的研發(fā)管線和與國際制藥巨頭開展一系列戰(zhàn)略合作，百濟神州一躍成為生物醫(yī)藥創(chuàng)新領域的獨角獸，也成為行業(yè)中市值增速最快的公司。

    在創(chuàng)新藥日益受到國家和市場重視的今天，有著海外新藥研發(fā)和商業(yè)化拓展基因的百濟神州如何看待中國的新藥研發(fā)環(huán)境？百濟神州路線能否在中國其它生物制藥企業(yè)得以復制？

    近日，百濟神州首席財務官兼首席戰(zhàn)略官梁恒博士接受了《證券日報》記者獨家專訪。梁恒認為，隨著政策和投資環(huán)境的成熟，中國將會迎來越來越多的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)。資本市場的蓬勃發(fā)展將為許多初創(chuàng)企業(yè)的成長提供支持。但與此同時，新藥研發(fā)是一個復雜的系統(tǒng)性工程，中國創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)需在臨床試驗、市場融資、全球合作、市場拓展等方面進行提升。

    立足中國本土

    公開信息顯示，百濟神州成立于2010年，是一家植根于中國的全球性商業(yè)化生物醫(yī)藥公司，致力于成為分子靶向藥物和免疫腫瘤藥物研發(fā)及商業(yè)創(chuàng)新領域的全球領導者。

    值得注意的是，在百濟神州成立之初，國內(nèi)對于創(chuàng)新藥研發(fā)的政策和投資環(huán)境并不完善。公司為何堅定地選擇植根中國？

    梁恒在接受本報采訪時表示，公司看好國內(nèi)市場的整體發(fā)展，也看到百濟神州在國內(nèi)市場發(fā)展的多種可能性。“目前中國在醫(yī)藥方面的投資還不是很高，作為全球第二大醫(yī)藥市場，未來還有很大的成長空間。我們看到，相對于國際市場，中國缺乏前沿和真正創(chuàng)新的抗癌藥。此外，相比化療，靶向藥物等創(chuàng)新療法從療效和安全性上都有很大的優(yōu)勢。從諸多方面考慮，中國生物制藥市場的發(fā)展?jié)摿Σ蝗菪∮U”。

    百濟神州介紹，公司目前處于臨床階段的藥物有7個，其中3個已經(jīng)進入臨床研發(fā)后期階段。當前公司已經(jīng)開展6項全球注冊性試驗，6項中國注冊性試驗。至2018年年底之前，將共計有不少于10個全球性臨床試驗在進行。

    梁恒介紹，一般來說，國際上的抗癌新藥進入中國的周期較長。以前是國外做了臨床、甚至上市銷售后，中國才進行臨床試驗進行驗證。而今，本土開發(fā)的創(chuàng)新藥能夠在中國和全球同步啟動臨床試驗，將使得中國的病人、醫(yī)生和研究者融入全球的研發(fā)和治療體系進程中。這是一個很重要的新發(fā)展，意味著中國市場的重要性不僅僅體現(xiàn)在商業(yè)價值，在臨床試驗上也成為一個很重要的資源。“在中國開展臨床研究，對以后產(chǎn)品在國內(nèi)和全球拓展的都十分有利。對于百濟神州這樣的公司來說，可以憑借在中國的優(yōu)勢促進全球發(fā)展”。

    放眼全球市場

    企業(yè)發(fā)展需要偉大的愿景，更需要拿出“打動市場”的產(chǎn)品。據(jù)了解，百濟神州處于臨床階段的7個藥物中，三款進入臨床后期階段的產(chǎn)品，包括全球第二代BTK抑制劑Zanubrutinib（BGB-3111）、人源化PD-1單克隆抗體Tislelizumab（BGB-A317）、針對PARP1和PARP2的小分子抑制劑Pamiparib（BGB-290），均為全球新藥研發(fā)領域的前沿和熱門項目。

    “百濟神州要給中國人做最好的抗癌藥，同時也要作為中國人給全世界做最好的抗癌藥。”百濟神州創(chuàng)始人之一王曉東曾表示。

    對此，梁恒解釋為，百濟神州做產(chǎn)品的目標，不僅限于國內(nèi)，而是做出在全球范圍內(nèi)有競爭力的產(chǎn)品。“公司創(chuàng)始人王曉東院士對研發(fā)團隊要求非常高，要求百濟神州的產(chǎn)品不僅在中國有很好的市場，也需要具備全球拓展的能力，即從藥效上、安全性上相對其它產(chǎn)品都要有好的競爭力，否則醫(yī)生和患者不會認可這款藥。”

    為了拓展產(chǎn)品在全球市場的潛力，百濟神州很早便啟動了全球范圍的臨床試驗。雖然目前在國外建立辦公室的中國制藥企業(yè)很多，但是真正在國外、尤其是美國擁有大規(guī)模臨床研發(fā)團隊的公司還很少，梁恒表示，“百濟神州全球員工約900多人，其中科學家及臨床醫(yī)學專家近500名。公司在美國有200多名員工，在澳大利亞也有分布。”

    他山之石可以攻玉

    創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市銷售是一個難度系數(shù)極高的系統(tǒng)性工程，不僅需要藥物的實驗室合成、動物實驗，還需要啟動復雜的臨床試驗，之后還包括生產(chǎn)和銷售環(huán)節(jié)。

    “這需要強大的團隊和全方位內(nèi)部能力的建設。”梁恒介紹，從內(nèi)部能力來看，公司主要的產(chǎn)品都是內(nèi)部自主研發(fā)，這需要很強大的實驗室研究能力、臨床管理和研發(fā)能力。此外，從外部能力來看，公司生產(chǎn)能力和銷售能力也在不斷提高。

    他山之石可以攻玉，百濟神州注重多元化的合作是其被市場看好的重要原因之一。

    梁恒介紹，公司的合作伙伴分為兩類，一類是全球合作伙伴，比如去年，百濟神州公司與制藥巨頭新基宣布達成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化百濟神州的PD-1抗體BGB-A317，用于治療實體腫瘤。與此同時，百濟神州接手了新基公司在中國的商業(yè)化團隊，擁有了新基公司在中國獲批產(chǎn)品的獨家授權，至此，百濟神州不僅擁有了終端銷售產(chǎn)品，還為內(nèi)部開發(fā)產(chǎn)品未來在中國的商業(yè)化做好準備；另一類是商業(yè)性合作伙伴，比如世界頂級的代生產(chǎn)公司，以此來保證藥物的質(zhì)量。

    此外，在臨床前和臨床開發(fā)板塊，百濟神州也在全球范圍內(nèi)，與醫(yī)院、腫瘤領域知名專家開展合作。

    目前，國內(nèi)許多藥物研發(fā)項目可以外包，但比較難的是，在臨床試驗階段將研發(fā)藥物的價值體現(xiàn)出來。為此，百濟神州將國外的經(jīng)驗和團隊引入國內(nèi)，以保證公司臨床研究的質(zhì)量。

    資本助力

    任何一款創(chuàng)新藥的研發(fā)都需要大量的資金支持，這對于百濟神州來說，并不是個例：多個藥物品種全球范圍內(nèi)開展臨床試驗，在財務報表上體現(xiàn)為研發(fā)費用的大額攀升。

    百濟神州2017年業(yè)績報告顯示，公司研發(fā)費用為26902萬美元（約合人民幣17億元），近三年研發(fā)投入平均增長率超過150%。據(jù)了解，百濟神州的研發(fā)費用支出已經(jīng)超越了同期A股的同行業(yè)公司（截至4月12日數(shù)據(jù)）。

    對此，百濟神州稱，研發(fā)費用的增加主要是由于從開展臨床試驗到后期帶來的支出增加、臨床項目的擴大帶來的藥物候選物生產(chǎn)支出的增加，以及由于支持公司臨床項目的人員增加導致雇員報酬支出的增加。

    梁恒向《證券日報》記者介紹，新藥研發(fā)尤其是進入臨床試驗階段后，企業(yè)的投入將大幅提升。公司的研發(fā)費用支出較大，主要體現(xiàn)在兩個方面，一是公司在注冊性階段發(fā)展的項目比較多，有三個臨床項目BTK、PD-1、PARP；另外，這三款藥物正在很多適應癥中進行探索，公司不是只做一個臨床試驗，而是要開展多個臨床試驗。

    對于剛剛進入商業(yè)化階段的企業(yè)來說，17億元的研發(fā)投入無疑是一筆巨資。

    “資本對于生物醫(yī)藥公司，特別是對創(chuàng)新企業(yè)來講，起到非常重要的支持性作用。”梁恒向記者表示，對于創(chuàng)新企業(yè)來說，可以通過以下方式獲得資本支持：第一，依靠銷售的力量獲得投資者的支持；第二，通過權益轉讓獲得投資。此前百濟神州與新基公司的合作便是通過上述方式獲得資金支持。

    去年，百濟神州公司與制藥巨頭新基宣布達成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化百濟神州的PD-1抗體BGB-A317，用于治療實體腫瘤。此外，百濟神州將接手新基公司在中國的運營，擁有新基公司在中國獲批產(chǎn)品的獨家授權。交易完成后，百濟神州將獲得約2.63億美元的預付款，以及1.5億美元的股權投資，未來還可獲得高達9.8億美元的里程碑付款（包含研發(fā)、注冊和銷售）及新基銷售BGB-A317的特許權費。這一交易創(chuàng)下了國內(nèi)藥企單品種權益轉讓記錄。

    此外，2018年1月16日，百濟神州宣布新一輪股票公開發(fā)行計劃，1月22日完成募資約8億美元，創(chuàng)五年來全球生物技術領域金額第三高。

    談及上市及融資事宜，梁恒介紹，中美投資理念上存在區(qū)別。美國生物技術公司及其投資市場比較成熟，投資者的觀念已經(jīng)形成且熟悉投資模式，因此會一步一步進行長線投資。這是美國投資市場的優(yōu)勢。不過，隨著創(chuàng)新藥日益得到重視，越來越多來自中國的專業(yè)投資者正在加入創(chuàng)新藥的投資當中。